Brucella abortus induces TNF-á-dependent astroglial MMP-9 secretion through mitogen-activated protein kinases

Central nervous system (CNS) invasion by bacteria of the genus Brucella results in an inflammatory disorder called neurobrucellosis. We have recently demonstrated that B. abortus infects microglia and astrocytes, eliciting the production of a variety of pro-inflammatory cytokines which contribute to CNS damage. Matrix metalloproteinases (MMP) have been implicated in inflammatory tissue destruction in a range of pathological situations in the CNS. Increased MMP secretion is induced by pro-inflammatory cytokines in a variety of CNS diseases characterized by tissue-destructive pathology.Fil: Miraglia, Maria Cruz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. R. A. Margni; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Scian, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Est.de la Inmunidad Humoral Prof.r.a.margni;Fil: Garcia Samartino, Clara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. R. A. Margni; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Barrionuevo, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. R. A. Margni; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Baldi, Pablo Cesar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. R. A. Margni; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Cassataro, Juliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. R. A. Margni; ArgentinaFil: Delpino, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. R. A. Margni; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Giambartolomei, Guillermo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. R. A. Margni; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Rodríguez, Ana María. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martin; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Ibañez, Andres Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. R. A. Margni; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Coria, Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. R. A. Margni; ArgentinaFil: Velasquez, Lis Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. R. A. Margni; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentin

Brucella and Osteoarticular Cell Activation: Partners in Crime

Osteoarticular brucellosis is the most common presentation of human active disease although its prevalence varies widely. The three most common forms of osteoarticular involvement are sacroiliitis, spondylitis, and peripheral arthritis. The molecular mechanisms implicated in bone damage have been recently elucidated. B. abortus induces bone damage through diverse mechanisms in which TNF-α and the receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL)-the natural modulator of bone homeostasis are involved. These processes are driven by inflammatory cells, like monocytes/macrophages, neutrophils, Th17 CD4+ T, and B cells. In addition, Brucella abortus has a direct effect on osteoarticular cells and tilts homeostatic bone remodeling. These bacteria inhibit bone matrix deposition by osteoblasts (the only bone cells involved in bone deposition), and modify the phenotype of these cells to produce matrix metalloproteinases (MMPs) and cytokine secretion, contributing to bone matrix degradation. B. abortus also affects osteoclasts (cells naturally involved in bone resorption) by inducing an increase in osteoclastogenesis and osteoclast activation; thus, increasing mineral and organic bone matrix resorption, contributing to bone damage. Given that the pathology induced by Brucella species involved joint tissue, experiments conducted on synoviocytes revealed that besides inducing the activation of these cells to secrete chemokines, proinflammatory cytokines and MMPS, the infection also inhibits synoviocyte apoptosis. Brucella is an intracellular bacterium that replicates preferentially in the endoplasmic reticulum of macrophages. The analysis of B. abortus-infected synoviocytes indicated that bacteria also replicate in their reticulum suggesting that they could use this cell type for intracellular replication during the osteoarticular localization of the disease. Finally, the molecular mechanisms of osteoarticular brucellosis discovered recently shed light on how the interaction between B. abortus and immune and osteoarticular cells may play an important role in producing damage in joint and bone.Fil: Giambartolomei, Guillermo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Arriola Benitez, Paula Constanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Delpino, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentin

Impact of an educational program to reduce healthcare resources in community-acquired pneumonia: The EDUCAP randomized controlled trial

BACKGROUND: Additional healthcare visits and rehospitalizations after discharge are frequent among patients with community-acquired pneumonia (CAP) and have a major impact on healthcare costs. We aimed to determine whether the implementation of an individualized educational program for hospitalized patients with CAP would decrease subsequent healthcare visits and readmissions within 30 days of hospital discharge. METHODS: A multicenter, randomized trial was conducted from January 1, 2011 to October 31, 2014 at three hospitals in Spain. We randomly allocated immunocompetent adults patients hospitalized for CAP to receive either an individualized educational program or conventional information before discharge. The educational program included recommendations regarding fluid intake, adherence to drug therapy and preventive vaccines, knowledge and management of the disease, progressive adaptive physical activity, and counseling for alcohol and smoking cessation. The primary trial endpoint was a composite of the frequency of additional healthcare visits and rehospitalizations within 30 days of hospital discharge. Intention-to-treat analysis was performed. RESULTS: We assigned 102 patients to receive the individualized educational program and 105 to receive conventional information. The frequency of the composite primary end point was 23.5% following the individualized program and 42.9% following the conventional information (difference, -19.4%; 95% confidence interval, -6.5% to -31.2%; P = 0.003). CONCLUSIONS: The implementation of an individualized educational program for hospitalized patients with CAP was effective in reducing subsequent healthcare visits and rehospitalizations within 30 days of discharge. Such a strategy may help optimize available healthcare resources and identify post-acute care needs in patients with CAP. TRIAL REGISTRATION: Controlled-Trials.com ISRCTN39531840

Potential role of fibroblast-like synoviocytes in joint damage induced by Brucella abortus infection through production and induction of matrix metalloproteinases

Arthritis is one of the most common complications of human brucellosis, but its pathogenic mechanisms have not been elucidated. Fibroblast-like synoviocytes (FLS) are known to be central mediators of joint damage in inflammatory arthritides through the production of matrix metalloproteinases (MMPs) that degrade collagen and of cytokines and chemokines that mediate the recruitment and activation of leukocytes. In this study we show that Brucella abortus infects and replicates in human FLS (SW982 cell line) in vitro and that infection results in the production of MMP-2 and proinflammatory mediators (interleukin-6 [IL-6], IL-8, monocyte chemotactic protein 1 [MCP-1], and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor [GM-CSF]). Culture supernatants from Brucella-infected FLS induced the migration of monocytes and neutrophils in vitro and also induced these cells to secrete MMP-9 in a GM-CSF- and IL-6-dependent fashion, respectively. Reciprocally, culture supernatants from Brucella-infected monocytes and neutrophils induced FLS to produce MMP-2 in a tumor necrosis factor alpha (TNF-α)-dependent fashion. The secretion of proinflammatory mediators and MMP-2 by FLS did not depend on bacterial viability, since it was also induced by heat-killed B. abortus (HKBA) and by a model Brucella lipoprotein (L-Omp19). These responses were mediated by the recognition of B. abortus antigens through Toll-like receptor 2. The intra-articular injection of HKBA or L-Omp19 into the knee joint of mice resulted in the local induction of the proinflammatory mediators MMP-2 and MMP-9 and in the generation of a mixed inflammatory infiltrate. These results suggest that FLS, and phagocytes recruited by them to the infection focus, may be involved in joint damage during brucellar arthritis through the production of MMPs and proinflammatory mediators.Fil: Scian, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Barrionuevo, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Giambartolomei, Guillermo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: de Simone, Emilio Adrian. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Cs.veterinarias. Catedra de Fisiologia Animal; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Vanzulli, Silvia I.. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Fossati, Carlos Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Baldi, Pablo Cesar. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Delpino, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentin

Haemocyte characterization in invasive Carcinus maenas (Linnaeus, 1758) (Decapoda, Portunidae) from unpolluted vs polluted sites in Argentina

Pollution, biological invasions and climate change pose the greatest threats to biodiversity worldwide. Few studies explore the interlink between invasive species and local pollution sites. This study describes the type and cytochemical properties of haemocytes from invasive Carcinus maenason the southwestern Atlantic coast (Argentina). Moreover, the morphology of haemocytes and the total haemocyte count (THC) as well as the differential haemocyte count (DHC) of crabs sampled at clean or unpolluted and polluted sites were compared, to determine whether environmental stresses were evident in their haemocytes. Our results revealed two groups or subpopulations of haemocytes: hyalinocytes, as well as granulocytes and semi-granulocytes. The type of haemocyte from crabs from both sites showed no differences in their morphology. For cytochemical assays, only neutralred dye showed a more intense staining of crab haemocytes at the polluted site. All haemocytes were positive to Periodic Acid-Schiff and Sudan Black. THC of crabs from the clean site were significant lyhigher, as well as having a significantly higher proportion of hyalinocytes and a lower proportion of granular cells. This study provides a baseline immunological assessment for C. maenas haemocytes, suggesting a differential haemocytic response to environmental stress.La contaminación, las invasiones biológicas y el cambio climático representan las mayores amenazas para la biodiversidad en todo el mundo. Pocos estudios exploran la interrelación entre las especies invasoras y los sitios de contaminación local. Este estudio describe el tipo y las propiedades citoquímicas de los hemocitos del invasor Carcinus maenas en la costa suroeste del Atlántico (Argentina). Además, se comparó la morfología de los hemocitos y el recuento total de hemocitos (THC) y el recuento diferencial de hemocitos (DHC) de cangrejos muestreados en sitios limpios o no contaminados y contaminados, para determinar si el estrés ambiental era evidente en sus hemocitos. Nuestros resultados revelaron dos grupos o subpoblaciones de hemocitos: hialinocitos y granulocitos y semigranulocitos. El tipo de hemocito de los cangrejos de ambos sitios no mostró diferencias en su morfología. Para los ensayos citoquímicos, solo el tinte rojo neutro mostró una tinción más intensa de los hemocitos de cangrejo en el sitio contaminado. Todos los hemocitos fueron positivos a PeriodicAcid-Schiff y Sudan Black. El THC de los cangrejos del sitio limpio fue significativamente mayor, además de tener una proporción significativamente mayor de hialinocitos y una menor proporción de células granulares. Este estudio proporciontabña una evaluación inmunológica de referencia para los hemocitos de C. maenas, lo que sugiere una respuesta hemocítica diferencial al estrés ambiental.Fil: Frizzera, Antonella Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Instituto de Biología de Organismos Marinos; ArgentinaFil: Garcia Samartino, Clara. Universidad Nacional de Cuyo; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Santo, Aldo Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Instituto de Biología de Organismos Marinos; ArgentinaFil: Bojko, Jamie. Teesside University; Reino UnidoFil: Vázquez, Nuria Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Instituto de Biología de Organismos Marinos; Argentin

Brucella abortus activates human neutrophils

Human brucellosis is caused by infection with certain species of the genus Brucella and is characterized by bacterial persistence and inflammation of many host tissues. Neutrophils are one of the predominant cell types present in the infiltrate of these inflamed tissues, and due to their potential effect on the inflammatory response and tissue damage, direct activation of neutrophils by Brucella abortus might contribute to the pathology associated with human brucellosis. B. abortus expresses outer membrane lipoproteins (Omp) with inflammatory properties on a variety of cell types. This study examines the effect of B. abortus and its lipoproteins on neutrophil functions. B. abortusinduced an increment in CD35 and CD11b expression and a decline in CD62L accompanied by IL-8 secretion, a response compatible with neutrophil activation. B. abortuslipoprotein Omp19 (L-Omp19), but not its unlipidated form, mimicked the changes associated with neutrophil activation induced by B. abortus. L-Omp19 primed neutrophils for oxidative burst as well as promoted neutrophil migration and prolonged neutrophil survival. Thus, Brucella lipoproteins possess pro-inflammatory properties that could contribute to the localize tissue injury and inflammation by direct activation of neutrophils. Data presented here, together with our previous results implicate Brucella lipoproteins in the pathogenesis of human brucellosis.Fil: Zwerdling, Astrid. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Delpino, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Pasquevich, Karina Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Barrionuevo, Paula. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Cassataro, Juliana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Garcia Samartino, Clara. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Giambartolomei, Guillermo Hernan. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentin

Brucella abortus Invasion of Synoviocytes Inhibits Apoptosis and Induces Bone Resorption through RANKL Expression

Arthritis is one of the most common complications of human active brucellosis, but its pathogenic mechanisms have not been completely elucidated. In this paper, we describe the role of synoviocytes in the pathogenesis of brucellar arthritis. Our results indicate that Brucella abortus infection inhibited synoviocyte apoptosis through the upregulation of antiapoptotic factors (cIAP-2, clusterin, livin, and P21/CIP/CDNK1A). In contrast, infection did not change the expression of proteins that have been involved in apoptosis induction such as Bad, Bax, cleaved procaspase 3, CytC, and TRAIL, among others; or their expression was reduced, as occurs in the case of P-p53(S15). In addition, B. abortus infection induced upregulation of adhesion molecules (CD54 and CD106), and the adhesion of monocytes and neutrophils to infected synoviocytes was significantly higher than to uninfected cells. Despite this increased adhesion, B. abortus-infected synoviocytes were able to inhibit apoptosis induced by supernatants from B. abortus-infected monocytes and neutrophils. Moreover, B. abortus infection increased soluble and membrane RANKL expression in synoviocytes that further induced monocytes to undergo osteoclastogenesis. The results presented here shed light on how the interactions of B. abortus with synovial fibroblasts may have an important role in the pathogenesis of brucellar arthritis.Fil: Scian, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Barrionuevo, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Rodríguez, Ana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Arriola Benitez, Paula Constanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Garcia Samartino, Clara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Fossati, Carlos Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral "Profesor R. A. Margni"; ArgentinaFil: Giambartolomei, Guillermo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Delpino, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentin